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消毒機器人:蛋白S100A14較高表達或可阻止HIV感染

頌通生物 發布時間:2018-11-18 17:29:40

消毒機器人:蛋白S100A14較高表達或可阻止HIV感染

在一項新的研究中,來自美國威斯達研究所(Wistar Institute)的研究人員發現在具有較高的HIV感染率的地區,盡管多年在注射毒品時使用高風險的針頭共用行為但是仍然未被HIV感染的人群中,S100A14蛋白更高水平地表達。這種蛋白介導一類稱為自然殺傷細胞(natural killer cell, NK細胞)的免疫細胞活化,其中在病毒感染的最早階段,NK細胞在宿主免疫防御中起著關鍵性作用。相關研究結果于2018年11月5日在線發表在JAIDS期刊上,論文標題為“S100a14 is Increased in Activated Nk Cells and Plasma of HIV-Exposed Seronegative People Who Inject Drugs and Promotes Monocyte-Nk crosstalk”。


在因持續接觸HIV病毒而具有較高感染風險的人群中,有一小部分人仍然未受感染。來自威斯達研究所的之前研究已表明,這些HIV-1暴露血清陰性(HIV-1 exposed seronegative, HESN)的人具有更高水平的先天免疫激活,包括活性增強的NK細胞和樹突細胞。

威斯達研究所疫苗與免疫治療中心HIV-1免疫發病部門主任Luis J. Montaner博士說,“了解天然抵抗HIV感染的基礎是比較重要的,這是因為它可能指導人們基于操縱宿主免疫防御設計預防HIV感染的新方法。我們在一個特定的注射毒品時因針頭共用而具有較高的HIV感染風險的HESN人群中,研究了免疫激活機制。”

通過進行蛋白質組學分析,這些研究人員發現與對照供者相比,在注射毒品時因針頭共用而具有較高的HIV感染風險的HESN人群的血液和分離的NK細胞中具有更高的干擾素相關蛋白和S100蛋白家族成員表達水平。Montaner及其同事們著重關注S100A14蛋白,并證實它強效地激活血液中的一群稱為單核細胞的免疫細胞,這接著會激活NK細胞。

Montaner實驗室高級研究員Costin Tomescu博士說,“我們的研究結果表明S100A14代表著宿主抵御HIV感染的一種新因子。進一步的研究將探究這種蛋白在增強NK細胞抑制HIV復制和消除受感染細胞的能力方面發揮的潛在作用,并且可能有助于開發預防HIV感染的新方法。”


S100a14 is Increased in Activated Nk Cells and Plasma of HIV-Exposed Seronegative People Who Inject Drugs and Promotes Monocyte-Nk crosstalk

Abstract

Background:

HIV-exposed sero-negative people who inject drugs (HESN-PWID) have been shown to have increased NK cell and myeloid activation when compared to control donors.

Methods:

We investigated potential mechanisms maintaining NK activation by conducting quantitative proteome comparisons of NK cells from HESN-PWID subjects and control donors. Proteins upregulated in NK cells were measured in the plasma of HESN-PWID subjects by ELISA and further investigated for their ability to induce innate immune activation in vitro.

Results:

The NK cell proteome comparison showed markedly higher levels of Interferon-stimulated proteins and S100 proteins, including S100A14. Consistent with these results, we observed significantly higher levels of S100A14 in the plasma of HESN-PWID subjects compared to controls (p=0.033, n=25). In vitro, the addition of recombinant S100A14 protein significantly activated NK cells in a PBMC mixture (p=0.011, n=9), but not purified NK cells alone. Treatment of purified monocytes with recombinant S100A14 protein induced secretion of TNF-alpha and led to significantly higher NK CD69 activation (p=0.0156, n=7) in a co-culture through a TLR4 dependent interaction.

Conclusions:

Our study identified S100A14 as a novel protein increased within NK cells and plasma of HESN-PWID subjects with the capacity to sustain NK activation through TLR4-dependent activation of myeloid cells.


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